熬夜引起肥胖，还是肥胖降低睡眠质量？

睡眠不足引起肥胖，还是肥胖降低睡眠质量？

越来越多的研究表明，熬夜会增加食欲不振和肥胖风险。熬夜会使你发胖，相信大家都知道这一结论。但到底是熬夜引起肥胖还是肥胖引发睡眠质量降低迫使你熬夜？

近日，佩雷尔曼医学院和内华达大学里诺分校的JeremyJ. Grubbs等人的研究结果表明体重过重会导致睡眠质量的降低，这与我们通常认为的睡眠不足导致肥胖的观点正好相反。该研究发表在《PLOS Biology》。

研究人员使用秀丽隐杆线虫进行一系列实验。秀丽隐杆线虫像所有其他具有神经系统的动物一样需要睡眠。相比于人类神经回路复杂性，它们只有302个神经元，因此是研究哺乳动物睡眠很好的研究模型。

在人类，急性睡眠中断会导致食欲和胰岛素抵抗增加，而每晚长期睡眠少于六个小时的人更可能患有肥胖和糖尿病。睡眠不足与其他慢性病有关联，但目前尚不清楚是睡眠不足会导致肥胖，还是肥胖导致睡眠质量降低。

在先前的研究中，他们实验室研究了秀丽隐杆线虫中一种名为KIN-29的基因。该基因与人类的盐诱导激酶（SIK-3）基因同源，而且该基因可发出睡眠压力信号。出人意料的是，当研究人员在敲除KIN-29基因创建失眠的秀丽隐杆线虫模型时，即使ATP含量降低，突变的秀丽隐杆线虫仍会积聚过多的脂肪，类似于人的肥胖状况。

研究人员假设脂肪储存的释放是促进睡眠的一种机制，而KIN-29突变体未入睡的原因是因为它们无法释放脂肪。为了验证这一假设，研究人员再次操纵了KIN-29突变体，这次秀丽隐杆线虫表达了一种“释放”其脂肪的酶。通过这种途径，蠕虫再次能够入睡。

作者表示，这可能是肥胖症患者出现睡眠质量降低的原因之一。脂肪储存和控制睡眠的脑细胞之间可能存在信号传递问题。

原来，与睡眠不足导致肥胖的观点相反，体重过重会导致睡眠质量降低才是真。检验君想起一句歌词：不是因为寂寞才想你，只是因为想你才寂寞……

文章链接：

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000220

肥胖为什么会引起乳腺癌的发生？

我们知道，许多类型的癌症都与肥胖有关，有研究表明，多达十几种以上的癌症都显示与肥胖相关！其中就包括乳腺癌。肥胖会增加乳腺癌的发病率和病死率，但其潜在机制仍然不明。

近日，Jun Zeng等人的一项研究提出了一种独特的理论，即脂肪组织中表达的脂肪脂肪酸结合蛋白（FABP4）可促进乳腺癌肿瘤的生长，驱动乳腺癌的进一步发展。该研究发表在《Trends in Molecular Medicine》。

人体中的脂肪组织会在细胞中产生FABP4蛋白，并在其中加工不溶于水的长链脂肪酸。正常情况下，一定量的FABP4进入血液。但是，随着脂肪组织积累量增加，更多的FABP4分泌进入循环系统。也就是说当人体肥胖时，这些分子便更多分布在细胞外部。

研究发现，在细胞内，FABP4在某些与肿瘤相关的巨噬细胞中增加，这些巨噬细胞在肿瘤中积累以促进肿瘤生长，当FABP4被抑制时，即使脂肪组织残留，在动物模型中肿瘤的生长也会减少。

当肥胖中脂肪细胞外循环的FABP4水平升高时，该蛋白通过与乳腺癌细胞直接相互作用而促进乳腺癌的发展，此外，血液中的FABP4似乎也促进肿瘤成分与脂肪细胞之间的相互作用，从而促进癌症的发展。

作者表示，该研究可以为预防乳腺癌的发展提供新途径，同时为开发药物或特异性抗体靶向FABP4的治疗方法提供理论依据。

文章链接：

https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/pdf/S1471-4914(20)30076-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1471491420300769%3Fshowall%3Dtrue

血糖小幅上升会引起胰岛素细胞大变化

糖尿病的中度血糖异常与葡萄糖诱导的胰岛素分泌（GSIS）明显丧失有关，这种功能变化是长期暴露高葡萄糖水平的β细胞表型变化而引起，通常称为“葡萄糖毒性”。葡萄糖变化是否足以破坏β细胞分化以解释功能改变？

近日，Aref G. Ebrahimi等人的研究发现，在糖尿病早期，轻度的葡萄糖升高会导致表型改变，从而对β细胞功能、生长和脆弱性产生不利影响。该研究发表在《Molecular Metabolism》。

在较早的研究中，研究人员在通过手术改变在产生高血糖水平的老鼠中研究了这种现象，并发现老鼠的β细胞分泌的胰岛素较少。在最新实验中，他们采用了相同的方法以及功能强大的“RNA测序”方法，揭示了手术后4周或10周内β细胞中基因表达的模式。

与葡萄糖毒性有关的变化表明，负责胰岛素分泌的许多关键基因被下调，而正常抑制基因的表达则增加。同样，与复制，衰老，应激，炎症以及控制I类和II类MHC抗原的基因表达增加相关的基因也发生了显着变化。

作者表示，这些发现表明，在糖尿病早期，轻度的葡萄糖升高会导致表型改变，从而对β细胞功能、生长和脆弱性产生不利影响。

该研究提供了大量有关β细胞在血糖略微升高时的行为的新数据，为“葡萄糖毒性”效应提供了重要的补充证据，有助于推动1型和2型糖尿病的治疗发展。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877820300314?via%3Dihub

免疫系统抵抗淋巴瘤的新靶点

免疫疗法已成为癌症患者最有前途的治疗方法之一，该方法旨在“打开”患者自身的免疫系统，以攻击和消除肿瘤。但是，某些肿瘤通常会发生突变，免疫系统对其也无可奈何，这其中就包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

近日，Elie Dheilly等人的一项研究表明，滤泡性淋巴瘤患者中组织蛋白酶S（CTSS）是一个潜在的治疗靶点，可以增强对惰性和侵袭性淋巴瘤的抗肿瘤免疫反应。该结果发表在《Cancer Cell》。

组织蛋白酶S活跃时，癌细胞与一种CD4+T细胞的免疫细胞相互作用，这有助于肿瘤生长，同时它们与CD8+T细胞保持距离，这将攻击并杀死肿瘤。由于癌症细胞和T细胞之间这种双重关系，研究人员决定从基因上消除组织蛋白酶S，探究肿瘤生长会受到怎样的影响。

抑制组织蛋白酶S后，通过逆转与T细胞的通讯来减少肿瘤的生长，CD8+T细胞现在攻击肿瘤，而CD4+T细胞则被挡在一边。这是诱导抗原多样化而发生，它将产生不同的片段群，帮助T细胞识别和杀死肿瘤细胞。

作者认为组织蛋白酶S可以代表重要的治疗靶点，诱导抗原多样化是一种很有效的治疗策略，可以提高肿瘤的免疫原性并增强对淋巴瘤以及其他类型肿瘤的免疫疗法的反应。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610820301562?via%3Dihub

特异性血浆miR518b是先兆子痫的潜在生物标志物

子痫是子痫前期基础上发生的抽搐，严重的会危及孕妈妈及胎儿的生命。早期监测发现并及时的处理十分重要。

近日，Munjas Jelena等人的一项研究，首次在子痫前期和健康妊娠中使用ddPCR测量了血浆microRNA，发现胎盘特异性血浆miR518b是子痫前期的潜在生物标志物。该文达标在《Clinical Biochemistry》。

该研究纳入塞尔维亚贝尔格莱德的妇产科诊所的36名孕妇（17名健康怀孕，19名先兆子痫患者）参与其中。通过数字液滴PCR（ddPCR）测量血浆中miR210-3p，miR518b和cel-miR-39。

结果发现，与健康妊娠者相比，先兆子痫中的MiR518b显着升高。MiR210-3p在两组之间没有显着差异（P= 0.951）。研究人员根据胎龄和吸烟状况对miR518b进行了调整，发现子痫前期和健康妊娠组之间的差异更为显着（P= 0.026；0.300（0.216-0.419）vs.0.172（0.121-0.245））。

子痫前期组蛋白尿高于该组第75个百分位数的患者（P= 0.033），吸烟女性（P= 0.039）的血浆miR-518b显着升高，并且与子痫前期的尿酸呈正相关（P= 0.018，r= 0.536）。血浆miR518b能够明显区分先兆子痫和健康妊娠，其AUC为0.712（95％CI：0.539–0.891），P= 0.028。

作者表示，这项研究首次在子痫前期和健康妊娠中使用ddPCR测量了血浆microRNA。胎盘特异性miR-518b可以作为区分先兆子痫和健康妊娠的潜在生物标志物，但未能证实miR210-3p具有相同的潜力，后续应在更大的研究人群中加以验证。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009912019312184

第48期前沿报道到此结束

编辑：唐强虎 审校：方琪

点击“在看”，让更多人看见！