结核病是人类最古老的疾病之一，人类经受结核病的磨难已经有上万年的历史了。结核病也叫“痨病”，在古代患上结核病就等于宣告为不治之症，人们往往是“谈痨色变”， 我们最为熟知的一代文学巨匠—鲁迅先生就是死于肺结核。
人类与结核病进行了漫长而艰难的抗争，虽然链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等药物的相继问世，使全球结核病患者的人数大幅下降，但由于耐药等问题的出现，结核病更是肆虐横行，对人类发起了新一轮挑战。当前，全球1/3的人是结核菌分枝杆菌的携带者，每年有800万新发结核病患者，有300万人死于结核病，是全球死亡人数最多的单一病原体传染病。结核病疫情如此严重，主要由以下原因引起：
一、结核病是由结核分枝杆菌（简称结核菌）感染引起肺部病变的一种慢性传染性疾病。结核菌广泛存在于自然环境中，在干燥的环境中可存活数月或数年，结核菌细胞壁比较厚，含有大量类脂质，具有坚韧性和疏水性，与普通细菌相比，对物理和化学因素的作用具有比较强的抵抗力。结核菌具有逃生的本例，形态可以呈现多样性，在营养不良的条件下可以出现滤过型、颗粒型、L型等，用以逃避人体免疫及环境对其的不利影响。
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二、结核菌生长缓慢，每繁殖一代需要15~20小时，病灶中往往存在不同生长期的结核菌。A群生长旺盛，易被抗结核药物杀灭；B群为胞内菌，存在于人体的巨噬细胞中，受到细胞质的保护，不易被杀灭；C群为偶尔繁殖菌，存在于干酪样病变中，可以存活数月、数年，不易被杀灭；D群为完全休眠菌，基本无害。为了完全杀灭病灶类不同生长期的结核病，必须增加抗结核药物的作用时间，这也是结核病需要长疗程治疗的根源所在。
三、由于抗结核药物的长期使用，结核菌产生了变异，对抗结核药物产生了耐药性，导致治疗失败。我国的结核病耐药情况严重，2010年全国结核病第五次流行病学调查显示，每年约有10万例新发耐多药结核病患者。耐药结核病的有效治疗药物较少，特别是泛耐药结核病，对已在国内上市的绝大多数药物耐药。
四、因为发达国家的结核病人较少，制药公司及研发机构不愿意投入大量资金进行研发，导致抗结核新药研发断代。现阶段，最有效的抗结核药物仍然是30年之前就广泛使用的异烟肼、利福平，其他药物只能起到锦上添花的作用。当对利福平及异烟肼出现耐药后，临床往往处于无药可用的局面。幸运的是，最近几年出现了2个抗耐药结核病的一类新药—贝达喹啉、德拉马尼，其中贝达喹啉已经在我国做上市前的临床试验了。
五、肺结核通过呼吸道进行传播，传染性强。肺结核的早期症状可能仅有咳嗽、咳痰、发热，这些症状与普通感冒类似，不易察觉。等到肺结核确诊的时候，一般肺部病变较重，大量排痰，传染性极强。因为肺结核的隐匿性及传染性，一旦不及时控制，暴发流行的可能性极大。2017年8月，桃江县第四中学发生一起结核病聚集性疫情，主要是因为没有及时控制传染源，导致学生间相互传染所致。
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六、结核病治疗周期长，治疗难度大。大多数抗结核药物的副作用比较严重，比如异烟肼、利福平造成的肝毒性，乙胺丁醇的周围神经毒性，阿米卡星等氨基糖苷类药物的耳毒性、肾毒性等。在联合治疗的情况下，上述药物的副作用会进一步加强，导致发生无法耐受的不良反应，造成治疗中断。我国没有对结核病人进行强制隔离，没有完全治愈的结核病人传染给他人的机会高。
综上所述，结核菌容易传染，比较顽固，不易杀灭，容易产生耐药，现阶段有效治疗药物较少，治疗周期长、难度大，导致结核病不易控制，成为全球死亡人数最多的单一病原体传染病。
参考文献：全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告.中国防痨杂志,2012,34(8):485-508.
作者：熊朝刚 西安市胸科医院 、药事网成员
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