ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，顾名思义，靶向治疗有效率高，有效时间长。截止目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。今天将要介绍的是大家非常熟悉的布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一项研究结果。
ALTA-1L研究的最新结果公布，一线布加替尼完胜克唑替尼
不久前，2019年度欧洲肿瘤内科学学会-亚洲年会（EMSO-ASIA）在新加坡举行，来自美国科罗拉多大学的Ross Camidge教授在大会上报告了Brigatinib（布加替尼） ALTA-1L三期临床研究的最新数据，研究效果再次凸显布加替尼的卓越疗效。ALTA-1L研究是一项全球多中心、开放、随机对照研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。
实验设计
该研究中，137例患者接受布加替尼治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。
PFS超一倍
在独立评审委员会（BIRC）评估的PFS里，布加替尼的中位无进展生存期（mPFS）为 24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.0个月。研究者评估的PFS中，布加替尼的mPFS为29.4个月，克唑替尼的mPFS为9.2个月。研究者评估的PFS和BIRC评估的mPFS差别不大，多了5.4个月。但无论是研究者还是BIRC的研究结果，布加替尼与克挫替尼相比，布加替尼的FPS都超一倍，这给患者带来的信心也必定是巨大的。值得一提的是，布加替尼的风险比（HR）为 0.49（意味着两种药物的生存曲线很早就分开，新药疗效明显提升）也说明了布加替尼的有效性是值得肯定的。
图1 ALTA-1L研究最新PFS数据
颅内转移PFS、ORR显著延长
对基线脑转移的患者，布加替尼体现了卓越的疗效，PFS的HR仅为0.31，布加替尼的中位无进展生存期为24个月，两年无进展生存期更是达到了48%；而克挫替尼的mPFS为5.6个月。
图2 BIRC评估的颅内转移PFS数据
独立评审委员会（BIRC）评估的布加替尼的客观缓解率（ORR）为71%,克唑替尼的ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78%（布加替尼）与29%（克唑替尼）。体现了布加替尼相比克唑替尼治疗脑转移患者的显著优势
OS旗鼓相当
作为次要终点的总生存期（OS）依然不成熟，可能需要更长的随访时间。截止目前，两组治疗的总生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐药后，有44%的比例转到布加替尼组继续治疗。目前两组的OS数据旗鼓相当，不会有显著差别。
图3 ALTA-1L研究最新的OS数据
安全性良好
安全性方面，布加替尼耐受性良好，没有新的副作用发现，主要为血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血压（11.8%）的升高，如之前的报道一致。
布加替尼与阿来替尼一线治疗难分伯仲，二线及后线治疗布加替尼更有优势
众所周知，阿来替尼与布加替尼都是两款针对ALK阳性患者的神药，那么一线治疗究竟先选择布加替尼，还是阿来替尼呢？还是用药效来说话有底气。
在ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼中位PFS长达34.8个月，在亚洲人群中疗效更加突出，死亡风险降低57%。
图4 阿来替尼一线治疗的PFS数据
通过对ALTA-1L和ALEX研究进行数据结果对比可知：
1）布加替尼入组的患者先前可以接受过化疗，而阿来替尼入组的患者是单纯的初治，先前接受过化疗并没有影响布加替尼给患者带来的显著获益，而阿来替尼入组的患者没有接受过化疗，从这个角度看布加替尼和阿来替尼的疗效基本接近。
2）在不良事件引起的治疗变动上，因副作用引起的终止给药比例接近，但阿来替尼组的间质性肺炎/肺炎及剂量下调的比例更低，略微安全些。
3）不管有无脑转移，相比克唑替尼，布加替尼都显著改善PFS，其中基线脑转移的患者获益更显著。阿来替尼则相反，基线脑转移患者与无脑转移的患者相比，初始状态没有脑转移的患者效果更好。
图5 两种药物由于不良事件引起的治疗变化的比较
图6 阿来替尼与布加替尼的疗效对比
通过比较，我们发现一线治疗阶段，阿来替尼与布加替尼难分伯仲，在药效相近的情况下，价格和药物可及性可能是最重要的考虑因素。
在二线和后线治疗阶段，情况却有所不同。对阿来替尼耐药的患者，布加替尼仍然有可观的响应，而布加替尼耐药后，使用阿来替尼的几乎很难见效。与阿来替尼相比，布加替尼在后线治疗中展现出独特优势。
总之，众多的优势让布加替尼成为治疗ALK阳性药物中的佼佼者，也成为了ALK阳性NSCLC患者的一线和多线治疗选择。
越来越多的ALK靶向药，让ALK阳性晚期NSCLC有了成为慢性病的可能，让我们一起心怀希望，共同抗癌。
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参考文献：
Brigatinib vs crizotinib in patients with ALK inhibitor-naive advanced ALK+ NSCLC: Updated results from the phase III ALTA-1L trial. Ross Camidge 2109
Rudolf M. Huber et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: 2-Year Followup on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. 2019
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