前列腺癌“一发现就是晚期”？这种新药或能拯救男人们的“难言之痛”

来源：21新健康（Healthnews21）原创作品

作者：朱萍

编辑：李欣夷

图片来源：图虫创意

前列腺癌是一种老年病，然而目前来看，已经越来越不是老年人的“专利”了。近十年来，前列腺癌发病率呈上升、年轻化趋势，40岁左右就患病的也不鲜见，已成为我国男性常见癌症之一。

根据2014年国家癌症中心统计的数据，国内前列腺癌发病率约为9.80/100000，但只有30%的患者在初次诊断时处于局部阶段，其余患者均处于局部晚期或远端转移阶段。

北京大学泌尿外科研究所所长、中国医师协会泌尿外科医师分会会长、北京大学第一医院泌尿外科周利群教授向21新健康记者介绍，前列腺癌作为一种雄激素依赖的肿瘤，内分泌治疗是目前除根治手术、放射治疗、化疗之外，临床上比较主流的治疗方案。

“传统的双侧睾丸切除术已很少见了，仅有少数晚期老年患者或有特殊要求的患者在使用。延缓转移对于前列腺癌治疗至关重要。近九成的去势抵抗性前列腺癌患者最终会发生骨转移，出现疼痛、骨折和脊髓压迫等症状。一旦癌细胞扩散，患者整体健康状况与预后均会恶化。”周利群介绍说。

近日，强生公司在华制药子公司西安杨森制药有限公司宣布，旗下新一代雄激素受体抑制剂安森珂（阿帕他胺片，英文商品名：Erleada，apalutamide）在中国正式上市，其可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过三种途径抑制癌细胞的生长，从而推迟远处转移的发生时间。

01

“一发现就是晚期”？

曾经，前列腺癌被认为在黑人、白种人中发病率较高，黄种人中发病率较低，但情况正在发生变化。目前，中国前列腺癌的发病率已排在男性泌尿生殖器系肿瘤里第一位。除此之外，前列腺癌的高危因素还包括家族遗传性。

总体来讲，前列腺癌是一种老年病。美国尸检病例系列研究发现，55岁男性中前列腺癌的检出率约为30%，80岁及以下男性中则约为60%。年龄越大，风险越大。不过，近年来40岁患前列腺癌的患者也在不断增多。

周利群介绍称，中国前列腺癌发病率的上升，一方面与诊断水平的提高有关，以往发病率只是表面看着不高，实际因为诊断水平低，很多患者未被确诊；另一方面则与中国人的人均寿命越来越长有关。与此同时，其与环境因素、饮食结构的变化都有密切关系。

国家老年医学中心主任、北京医院院长、中华医学会老年医学会分会主任委员王建业教授也指出，前列腺癌是多发于老年男性的恶性肿瘤。过去由于人口的预计寿命偏低，诊断手段落后，大众对于前列腺癌的认知度偏低，所以前列腺癌的诊断率、发现率都是非常低的。而且很多前列腺癌患者“一发现就是晚期”。周利群说，这是因为多数人缺少早期筛查的意识。

数据显示，中国约70%前列腺癌患者发现时已经是晚期，2013年5年生存率仅为53.8%。与此相对，美国约81%前列腺癌患者能够在早期就被发现，2013年5年生存率99%。另一方面，中国城市地区的前列腺癌发病高峰与美国迥异，发病高峰自60岁开始，相比于美国50岁的前列腺癌发病高峰要延后10岁。

直肠超声（TRUS）检查、前列腺MRI检查等，可以诊断前列腺的大小以及发现前列腺异常结节，对诊断前列腺癌也很有意义。前列腺癌通常通过直肠超声前列腺穿刺活检来确诊，若在直肠指检中发现前列腺结节、PSA检查中发现异常、超声或核磁中发现前列腺异常结节，就需要进行前列腺穿刺，以明确诊断。

周利群建议50岁以上男性每年做一次前列腺特异性抗原（PSA）筛查。有家族史的，45岁就应该做这个检查。另外，40岁时的基线PSA高于1ng/ml的男性也需要做检查。

02

延缓转移

目前，前列腺癌内分泌治疗的目的是阻断雄激素受体以阻止癌症发展。但是，大多数患者对雄激素特异性治疗会产生抗药性，发展出一种具有挑战性的疾病，称为转移性去势抗性前列腺癌。

近年来，泌尿外科医生和肿瘤科医生都在探索优化前列腺癌早期治疗的临床诊疗策略，患者对延缓肿瘤转移的新方案也有着迫切需求。

内分泌治疗是目前除根治手术、放射治疗、化疗之外临床上比较主流的前列腺癌治疗方案。如果前列腺癌患者接受雄激素剥夺疗法（ADT）后前列腺特异性抗原（PSA）水平上升，可能提示治疗效果下降或失效，患者则有较大概率进入去势抵抗阶段。

如不及时干预，近九成的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者会发生骨转移，常见的骨转移部位包括腰椎、骶骨、骨盆、胸骨和肋骨等，主要与骨骼中轴线的血运有关。虽然近年来前列腺癌的治疗取得了一定进展，但转移性去势抵抗性前列腺癌仍然是一种致命的疾病。

晚期前列腺癌容易发生远处转移，其中以骨转移最为常见。周利群教授指出，相关数据显示，在新型内分泌治疗出现之前，转移性前列腺癌患者的5年生存率仅为3%，且患者的生存质量会随着疾病进展急剧降低；近年来，随着新型内分泌等治疗的到来，转移性前列腺癌患者5年生存率也仅提高到30%。

03

填补治疗空白

因此，及时在NM-CRPC阶段进行干预治疗，推迟转移发生，延缓患者进入预后最差的转移性去势抵抗性临床阶段，是治疗前列腺癌的关键突破点之一。而安森珂作为一种全新的治疗方案，有效地弥补了国内前列腺癌临床治疗的缺口。

不过，该药并没有中国大陆临床试验数据，因之前进入临床急需境外新药名单而快速获批。

据介绍，阿帕他胺片的获批是基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验的III期数据。2018年2月14日，其获得美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，随后在加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、欧洲和日本等地获得批准。

周利群指出，该药的引入，对泌尿外科医生诊疗思路提出了新的要求。此前新型内分泌治疗方法提升了前列腺癌患者的5年生存率，但也只到30%。但现在医生可以在NM-CRPC阶段就及时进行干预治疗，这会显著加强前列腺癌早期治疗和预后的效果。

王建业认为，近年来新药审评审批改革在肿瘤领域已取得积极成果，不断优化的治疗方法助推了前列腺癌的防治工作。目前，我国在NM-CRPC阶段临床治疗的缺口已得到有效弥补，前列腺癌的标准治疗方式不断优化。

目前，安森珂已进入中国，广泛覆盖北京、上海、广州、杭州、天津、西安、成都、武汉等城市。中国初级卫生保健基金会已正式启动“安沐新生”安森珂患者援助项目，帮助提升患者接受安森珂治疗的可及性，且已同步发起前列腺癌患者支持项目。